《吸血鬼:惡夜獵殺-紐約幫》故事將呈現兩大吸血鬼派系的衝突,包括傳統主義派與偏向不受管制的獨立派在紐約夜間展開對峙,這是獨特、單人的故事體驗,以經過授權的《吸血鬼:惡夜獵殺》第五版背景為基礎。玩家在遊戲中將扮演吸血鬼,玩家將會遇到其他吸血鬼、人類、食屍鬼等,玩家將透過任務、測試自己的人性,並建立個人的幫派,玩家在面對不斷誘惑中要幫角色做出選擇,包括處理不同的情況或想要朝哪個故事情節發展。
《吸血鬼:惡夜獵殺-紐約幫》中玩家可以選擇不同的氏族,每個可供操控的角色將提供獨特的能力、對於不同事件的道德看法與對話,玩家可以在角色任務中創造自己的幫派,透過加強 NPC 的忠誠度,以強化彼此的聯繫;遊戲強調所有選擇將會造成不斷的變化,因此有其可重玩性,而遊戲具有多樣化結局,結果都取決於個人的行為。