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《俠盜獵車手：聖安地列斯》是GTA3的正統系列作品，而且也是系列作當中最完整、最龐大的續作可以進行冒險的地區多達三倍以上，而且地區、任務、角色等，全都是重新打造，已經算是一款全新的 GTA 作品。
◆ 復興自己的幫派
　　遊戲的背景設定在 1992 年，本系列作當中，遊戲劇情和基本架構與以往有些差異，以前都是要主角當上黑幫老大，而 San Andreas 當中，主角 Carl Johnson 一開始就已經是老大，但是卻移居到 Liberty City 居住，有天回到家鄉 Los Santos，發現自家的幫派已經四分五裂。
　　而 San Andreas 也由數十個幫派佔據，並且有各個地區不同的勢力。賭場、黑錢、毒品等管道，也由多個不同的大人物所控制，此時，主角發憤要恢復自家的勢力和壯大自己的幫派，但正要開始時，主角的親人就被陷害入獄，自己也被綁架，為了受到黑幫的庇護，主角只好聽幕後黑手 Tenpenny 的命令。
◆ 強化的特大型地區
　　本系列作的地區為前系列作的三倍以上，San Andreas 共分為三個大地區，「Los Santos」、「San Fierro」、「Los Denturos」，而三個地區裡，又分為數十個小地區，地圖相當龐大，並且有郊區、山區、都市等分野。這三個地區玩家都可以透過高速公路或大眾運輸到達，一開始會限制玩家的移動範圍，無法到處移動，但在玩家完成任務後，就可以前往更多的地區。
　　基本上在前期任務沒多久後，就可以自行往來各個地區，三個地區也有自己的市中心，有五成的時間是在每一地區的市中心犯案，像是圍堵某人或搶劫等。
◆ 更多有趣的設計
　　除了地圖更多更大之外，遊戲的系統也追加了許多有趣的設計。以往都是在犯罪和進行各種黑手黨任務，而在 San Andreas 當中，有許多其他的幫派，所以遊戲裡也增加了和其他幫派互嗆的設計。像是玩家可以在別人的幫派地盤鬧事，搞得一堆人追殺你，也能和自己地盤的兄弟互毆，或是看到其他地盤勢力範圍的塗鴉時，你也可以拿出噴漆把他改成自己的塗鴉，當然也會被追殺……
◆ 多樣化的黑幫任務
　　在 San Andreas 當中，黑幫任務也有了更多的變化，強化了更多室內的任務，有很多時候會在室內發生槍戰和搶劫等。玩家接受的任務，不再像以前一樣，只要完成後半段就好，而是必須從任務最初開始，像是以往的任務可能是組織的某人把文件託管到哪個地方，而你只要去取回即可，或是要你去殺死某人，你只要在大樓外面等就可以。
　　San Andreas 則是玩家必須從偷取文件開始，從室內移動到室外等一連串的任務，如果是要殺死某人，也可以在不同的地區用不同的方法殺死他，相當有趣。另外，還有許多新增種類的任務，像是爆破大樓、協助脫逃等等，更多種類的黑幫任務。
◆ 強化的飛車追逐系統
　　而交通工具和前幾款系列作相同，有陸、海、空的設定，但飛車追逐的方式在 San Andreas 中，作了不小的改良，玩家在車輛追逐時，會有飛躍、闖入民宅等設計，交通工具的種類也和前作差不多，但比較貼近現代的車輛。當然也有摩托車、遊艇等，而且還有帥氣的哈雷機車。還有一些爆笑的車輛像是腳踏車、小綿羊機車等等，相當有趣。
　　有些車輛是隱藏的，必須在某些地方才會發現，算是遊戲當中非常具有不同樂趣的另一種新的設計，當然也有更多的坦克車和大卡車，甚至是連結車等等，都在 San Andreas 裡作了相當大的強化。