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介紹
故事敘述 S.T.A.R.S. 新進女隊員蕾貝卡錢伯斯（Rebecca Chambers）在搭乘列車前往調查離奇殘酷殺人食人事件時，與逃亡中的原美國海軍陸戰隊少尉死刑犯比利科恩（Billy Coen）一同被捲入生化危機事件中，為了生存下去，兩人必須攜手合作面對危機。
遊戲採用獨特的「搭檔切換系統（Partner Zapping System）」，玩家將透過按鈕切換的方式分頭操作蕾貝卡或比利，依照狀況的不同時而並肩作戰，時而分頭行動解謎。
遊戲提供獨特的道具管理系統，兩人除了面對面直接交換道具之外，還可以將道具隨意放置在任何場景的地上，讓另一名角色取用，不再受限於以往系列作的定點置物箱。另外還可以對非玩家操作的幕後角色下達各種命令，讓幕後角色進行攻擊、待命等行動。
Wii 移植版《惡靈古堡 0》將完整收錄原作內容，並針對 Wii 遙控器調整操控方式。
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