《鍊金術士薇歐~葛拉姆奈特的鍊金術士2~》遊戲中以四代Gramnad的偏僻鄉村為舞台,玩家將扮演15歲的女主角Viorate Platane(通稱薇歐,Vio),並展開一場不一樣的鍊金術士成長傳奇。在這次故事中描述原本住在Karotte村的少女Vio由於雙親的緣故而必須搬到都市,已經習慣Karotte村生活的Vio因此而與雙親大吵一架,並與雙親立下約訂,要是能在三年內開設一家很棒的店並能一個人獨立生活,就可以繼續留在Karotte村裡。就這樣,Vio以自己拿手的鍊金術開設了一家鍊金術之店,開始了她三年的獨立生活。
遊戲中Vio除了可以向旅行經過Karotte村的鍊金術士學習並做出各種藥品食物等製品之外,還必須幫村人製作販售他們所需要的物品,使村莊能逐漸發展成長。隨著店家愈來愈繁盛,村莊也會愈來愈成長繁榮,並隨玩家遊戲方式不同而變成著名的觀光地或農產地等等,因此玩家可以先預估自己希望村莊發展的方向來開設店家。此外在五代中還採用所謂「DCU(需要判別型行動角色)」的系統,來到店裡的客人全部都有其獨特的個性,當他們在購買道具的時候,如果他們喜歡該項道具時玩家可以在旁邊勸誘他們,讓他們將對店家的感想傳出替自己的店進行宣傳。而且隨著他們來訪次數的增加,彼此關係也會愈變愈好,讓玩家的鍊金術之店愈來愈繁榮。
另外在五代中,除了會有與歷代系列一樣強力可靠的伙伴出現登場之外,還會有所謂的看店店員的角色登場,他們除會替玩家看店之外,也是與玩家一同生活的人物伙伴,屆時也將會有與平常不同的逗趣溝通交談出現,讓玩家能看到這些可愛的角色與平常完全不同的嶄新一面。附帶一提,在本作中一樣是由四代的人物設定 雙羽純 擔任人物設定,因此喜歡四代的玩家屆時可千萬不能錯過唷。